对增加B7-H3成像的附体分子亲和力的方法进行比较:二分化和亲和力成熟

科学领域:

• 生物医学成像学 生物医学成像学
• 分子成像学分子成像学
• 亲密关系成熟期的到期.

背景情况:

• 放射性核素分子成像可视化分子标表达.
• 亲体分子是放射性核素瘤成像的有希望的支架.
• B7-H3在恶性瘤中过度表达,使其成为成像和治疗分层的目标.

研究的目的:

• 测试抗B7-H3亲体分子的二维格式是否会增加明显亲和力并改善成像对比度.
• 研究二分化作为一种替代亲和力成熟的方法,以增强Affibody分子的特性.

主要方法:

• 产生了两维变体的抗B7-H3亲体分子.
• 标有技术-99m (99mTc) 的变种.
• 评估了对表达B7-H3细胞的结合亲和力和体外特异性.
• 在B7-H3表达异种移植的小鼠中进行生物分布研究.

主要成果:

• 这两种二次变异 ([99mTc]Tc-ZAC12*-ZAC12*-GGGC和[99mTc]Tc-ZAC12*-ZTAQ_3-GGGC) 都显示出与表达B7-H3的细胞的特定结合.
• [99mTc]Tc-ZAC12*-ZAC12*-GGGC表现出亚纳米系亲和力 (KD1=0.28 ± 0.10 nM),比[99mTc]Tc-ZAC12*-ZTAQ_3-GGGC (KD=2.1 ± 0.9 nM) 高出7.6倍.
• 这两种二极体都显示出较低的瘤吸收率和瘤与器官的比率,相比于单体SYNT-179 Affibody分子在体内.

结论:

• 通过二分化增加的功能亲和力没有克服成像增加的分子大小的限制.
• 分化可能不是改善B7-H3 Affibody分子基放射性核素成像对比度的最佳策略.