鉴定了一种优化的临床开发候选药物Cilagicin,一种抗生素,通过双聚烯酸结合规避耐药性
Adam Rosenzweig1,2, Kaylyn Spotton1,2, Abir Bhattacharjee1
1Laboratory of Genetically Encoded Small Molecules, The Rockefeller University, 1230 York Avenue, New York, New York 10065, United States.
ACS infectious diseases
|April 16, 2024
概括
研究人员优化了脂质类抗生素基拉吉,创造了多德卡西拉吉. 这种新型抗生素对即使在血清中,也具有强烈的抗生素活性,对抗阳性病原体,并逃避耐药性,使其成为有前途的治疗候选药物.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 微生物学 微生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 奇拉吉是一种脂质类抗生素,有效对抗格兰阳性病原体.
- 基拉吉的高血清结合性限制了其体内疗效.
- 像Cilagicin-BP这样的结构修改提高了疗效,但降低了效力.
研究的目的:
- 优化基拉吉的结构,以提高血清中的体内疗效.
- 识别结构特征,保持宽频活动和克服阻力.
- 开发一种具有改善治疗潜力的新型抗生素候选药物.
主要方法:
- 系统地修改了基拉吉的尾和核.
- 对临床相关病原体的抗生素活性 in vitro 和 in vivo 的评估.
- 对血清结合和耐药性发展概况的评估.
主要成果:
- 鉴定出多德卡西拉吉,与N端的多德卡诺酸一起,是优化的衍生物.
- 多德卡西拉吉辛在血清中显示出对病原体的最低抑制度 (MIC) 较低.
- 优化的抗生素保留了聚烯酸的结合,避免了长期的耐药性发展.
结论:
- 多德卡西拉基代表了脂质类抗生素开发的重大进展.
- 它的有利性质,包括在血清中的有效性和抵抗逃避,将其定位为临床开发的强有力的候选人.
- 进一步开发 dodecacilagicin 的治疗方法是有必要的.
