对线粒体遗传变异的生物化学值进行系统审查

科学领域:

• 遗传学和分子生物学
• 线粒体生物学 线粒体生物学
• 人类疾病的发病因子人类疾病的发病因子

背景情况:

• 线粒体DNA (mtDNA) 变异与各种疾病有关,从儿科综合征到与年龄有关的疾病.
• 一种致病变体必须达到特定的变体等位基频率 (VAF) 来引起生化缺陷,称为生化值.
• 普遍接受的>60%%VAF的门被质疑其在不同mtDNA变体和人类细胞类型的普遍性.

研究的目的:

• 系统地审查和识别与VAF相关的mtDNA变异在不同人体组织和细胞类型中的生物化学值.
• 研究mtDNA变异的生物化学值的变化及其对组织特异性因素的依赖性.

主要方法:

• 使用受控词汇术语对76个符合条件的出版物进行了系统审查.
• 专注于研究测量氧化酸化 (OXPHOS) 复杂活动与mtDNA变异基因频率 (VAF) 相关的研究.
• 对复杂I,III,IV和V的数据进行分析,案件号分别为69,12,16和49.

主要成果:

• 观察到不同程度的残留复合活性在相同的致病变体的类似VAF的病例中,这表明修饰变体的影响.
• 确定了VAF<60%%与低复杂性活动相关的实例,表明潜在的生化值低于60%%.
• 对于m.8993T>G变体 (τ = -0.58,P = 0.01),在骨肌中发现VAF和复合V活性之间的显著相关性,但在纤维细胞中没有 (P = 0.7).

结论:

• mtDNA变异的生物化学值不是一个固定的百分比,并且可能在不同的变异和细胞类型之间有很大的差异.
• 通常引用的>60%%的VAF值可能并不普遍适用,有证据表明在某些情况下的值较低.
• 需要进一步的研究来探索在更广泛的VAF和疾病相关细胞类型中生物化学值,以准确地定义特定mtDNA变异的值.