通过综合转录组和网络分析,针对原发性和转移性结直肠癌的新治疗选择

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 生物信息学是一种生物信息学.

背景情况:

• 转移性结直肠癌 (CRC) 缺乏有效的治疗方法.
• 需要采用整体方法来确定原发性和肝转移性CRC的新治疗点.

研究的目的:

• 为原发性和肝转移性CRC提出新的治疗点.
• 调查已识别的药物的体外治疗潜力.
• 为了验证用于CRC治疗的药物向相互作用.

主要方法:

• 使用微阵列数据对原发性和转移性CRC样本进行综合分析.
• 同表达网络分析以确定显著的基因模块.
• 网络集群,路径丰富和独立验证以优先考虑目标.
• 药物向相互作用搜索以确定潜在的治疗剂.

主要成果:

• 赫斯佩拉丁和BAY-1217389抑制了CRC细胞中的殖民地形成和细胞活力降低,向G2/M阶段蛋白NEK2或TTK.
• 赫斯佩拉丁诱导的G2/M阶段细胞周期停止.
• IL-29A减少了TGF-β诱导的转移性细胞系的迁移和入侵,减弱了TGF-β依赖的上皮介质转变.
• 网络分析表明IL-29A激活了JAK/STAT通路.

结论:

• 赫斯佩拉丁,BAY-1217389和IL-29A代表了转移性结直肠癌的有希望的治疗候选者.
• 这些药物向参与CRC扩散和转移的关键途径.
• 需要进一步的研究来探索它们的临床疗效.