使用单细胞转录组学定义介质干细胞/干细胞诱导的骨髓性衍生抑制细胞.
Hyun Ju Lee1, Yoo Rim Choi1, Jung Hwa Ko1
1Laboratory of Ocular Regenerative Medicine and Immunology, Biomedical Research Institute, Seoul National University Hospital, 101 Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul 03080, Korea.
概括
介质细胞干细胞/干细胞 (MSCs) 诱导由髓质细胞衍生的抑制细胞 (MDSCs),减少自身免疫性炎症. CSF-1R被确定为检测和丰富这些免疫抑制MDSC的关键标志物.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 干细胞研究 干细胞研究
背景情况:
- 已知介质干细胞/介质干细胞 (MSCs) 调节免疫反应.
- 之前的研究表明,MSCs通过改变髓状细胞分化来减轻眼部自身免疫性炎症.
- 涉及MSC介导免疫抑制的特定免疫细胞类型和标记物需要进一步阐明.
研究的目的:
- 分析由MSCs产生的免疫细胞类型.
- 为了比较MSC诱导的CD11b中Ly6C中细胞与促炎性CD11bhiLy6Chi细胞的转录特征.
- 确定用于检测和潜在丰富MSC诱导的免疫抑制细胞的关键标志物.
主要方法:
- 单细胞RNA测序用于分析MSC诱导的CD11b中Ly6C中细胞,并将其与CD11bhiLy6Chi细胞进行比较.
- 使用流细胞计和功能测试来描述细胞群和它们对T细胞的影响.
- 实验性自身免疫性紫外线炎的小鼠模型被用于体内验证.
主要成果:
- MSC诱导的CD11b中Ly6C中细胞包括七种不同的免疫细胞类型,包括髓质衍生抑制细胞 (MDSC).
- 这些MDSC表现出Retnlg,Cxcl3,Cxcl2,Mmp8,Cd14,Csf1r和Arg1.1r的高表达.
- 与CSF-1RhiCD11bmidLy6Cmid细胞不同,CSF-1Rlo细胞表现出单细胞形态,产生互白素-10,抑制CD4+T细胞增殖,并促进Treg扩张.
- 耐药类分子 (RELM) -γ没有直接影响T细胞增殖或Treg扩张.
结论:
- 由MSC诱导的MDSC具有独特的转录特征.
- CSF-1R作为一个关键的细胞表面标记物,用于识别和治疗丰富这些免疫抑制性MDSCs.
- 这些发现提供了对基于MSC的自身免疫疾病免疫调节策略的见解.
