![Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F62334.jpg&w=3840&q=50)
基于scFv的抗BCMA CAR格式的比较性能,用于改善多发性髓瘤T细胞治疗
Sophia Stock1,2,3, Luisa Fertig4, Adrian Gottschlich4,5
1Division of Clinical Pharmacology, Department of Medicine IV, LMU University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany. sophia.stock@med.uni-muenchen.de.
Cancer immunology, immunotherapy : CII
|April 17, 2024
概括
这项研究对多发性骨髓瘤的不同CAR T细胞设计进行了比较,发现虽然基于CD28的结构显示出更好的初始杀死,但基于41BB的设计提供了更长的持久性. 两种设计都没有被证明是绝对优越的,这表明当前针对BCMA的CAR可能接近最佳.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
- 细胞工程 细胞工程
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) 针对B细胞成熟抗原 (BCMA) 的T细胞是多发性骨髓瘤 (MM) 的有前途的治疗方法.
- 目前的抗BCMA CAR T 细胞通常使用CD8 跨膜域和CD137 (41BB) 细胞内共刺激域.
- CAR结构的特定架构可以显著影响其性能和治疗疗效,需要进一步优化.
研究的目的:
- 研究CAR结构结构的变化如何影响多发性骨髓瘤中BCMA向的CAR T细胞的疗效.
- 为了比较不同跨膜 (TM) 和细胞内共刺激 (IC) 域 (CD8TM/41BBIC,CD28TM/41BBIC,CD28TM/CD28IC) 和抗BCMA CAR T 细胞内的链接长度的性能.
- 确定特定的结构修改是否可以提高现有的抗BCMA CAR T细胞疗法的有效性.
主要方法:
- 改造出具有各种抗BCMA CAR结构的原始人类T细胞,包括链接长度 (短与长) 和TM/IC域 (CD8TM/41BBIC,CD28TM/41BBIC,CD28TM/CD28IC) 的变化.
- 评估了使用多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系作为点的CAR T细胞功能.
- 评估了关键参数,如细胞因子的产生,体外细胞毒性,T细胞分化,增殖和体内持久性.
主要成果:
- 具有短链接器的CAR T细胞表现出增强的细胞因子生产.
- 基于CD28TM.CD28IC的CAR构造在体外表现出优异的细胞毒性,T细胞分化和增殖.
- 虽然CD28TM.CD28IC CAR T细胞能够更快地杀死MM细胞,但基于41BBIC的结构显示出更好的体内持久性.
- 无论是CD28还是41BB共刺激,都没有在测试模型中提供普遍优异的结果.
结论:
- 不同的CAR架构,即使具有相同的单链可变片段 (scFv),具有不同的体外和体内特征.
- 该研究强调了评估单个CAR结构组件的重要性,以了解它们对T细胞功能的影响.
- 目前具有临床实用性的抗BCMA CAR T细胞疗法可能代表了关于scFv链接器评估的结构变异的近最佳功能配置.
