在癌症中SIRT3负面调节TFH细胞分化
Yueru Hou1, Yejin Cao1, Ying He1
1Key Laboratory of Cell Proliferation and Regulation Biology, Ministry of Education, College of Life Sciences, Beijing Normal University, Beijing, China.
代谢传感器SIRT3对于T毛囊辅助细胞的分化至关重要. 它的缺乏会增强毛囊T辅助细胞和生殖中心的反应,影响瘤免疫力和病毒感染.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞的新陈代谢
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 毛囊辅助T (TFH) 细胞驱动反瘤反应必不可少的幽默免疫力.
- 调节TFH细胞分化的机制,特别是在瘤环境中,尚未完全理解.
- Sirtuin 3 (SIRT3) 是一种线粒体代谢传感器,在细胞应激反应中具有已知的作用.
研究的目的:
- 研究SIRT3在TFH细胞分化和生殖中心 (GC) 形成中的作用.
- 阐明涉及SIRT3介导的TFH细胞调节的潜在代谢和信号通路.
- 探索这些发现对癌症免疫疗法的影响.
主要方法:
- 在瘤发育和病毒感染的小鼠模型中分析TFH细胞分化和GC形成.
- 在CD4+T细胞中SIRT3表达的基因操纵.
- 评估氧化酸化 (OXPHOS) 和糖解的代谢测试.
- 研究包括mTOR,HIF1α和Bcl6.6在内的信号通路.
主要成果:
- 在CD4+T细胞中SIRT3缺乏本质上增强了TFH细胞分化和GC反应.
- 缺少SIRT3的细胞中受损的OXPHOS触发了NAD+ - 糖解路径的激活以供应能量,从而推动了TFH的分化.
- 抑制NAD+糖解或恢复OXPHOS可以逆转SIRT3缺乏引起的TFH细胞分化.
- 确定了mTOR-HIF1α-Bcl6信号轴是SIRT3缺乏驱动的TFH细胞分化的关键媒介,HIF1α调节了Bcl6活性.
结论:
- SIRT3是TFH细胞分化和GC形成的关键调节者.
- 在缺少SIRT3.3.的情况下,在线粒体OXPHOS损伤时,一个涉及NAD+依赖的糖解的补偿代谢途径被激活.
- mTOR-HIF1α-Bcl6通路对于由SIRT3缺乏引起的TFH细胞重编程至关重要.
- 向T细胞中的SIRT3可能为增强癌症免疫治疗中的抗瘤免疫提供了一种新的策略.
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