对BMDC测定和相关的QSAR研究进行基准测试,以确定敏感化物质

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 计算化学的计算化学
• 在体外检测中进行检测.

背景情况:

• 骨髓衍生的树突细胞 (BMDC) 测定是评估化学敏感剂的关键体外方法,与3Rs原则保持一致.
• 与各种in vitro,in chemico和in silico方法对比BMDC测定对于验证其在皮肤敏感性测试中的作用至关重要.
• 现有的皮肤敏感性评估方法需要改进,以提高效率和道德考虑.

研究的目的:

• 将BMDC测试与针对皮肤敏感化关键事件的各种测试进行基准测试.
• 开发和验证一个定量结构-活动关系 (QSAR) 模型,用于预测BMDC测试结果.
• 评估BMDC试验的性能相对于既有方法,如局部淋巴结试验 (LLNA) 和人类数据.

主要方法:

• 使用常见物质数据集对BMDC测定与多个体外,化学和化测定进行基准测试.
• 使用ISIDA分子碎片描述器和支持矢量机器 (SVM) 机器学习开发QSAR模型.
• 对BMDC测定与ECVAM验证模型和LLNA的比较性能分析.

主要成果:

• 在不同的关键事件中,BMDC测试显示了与ECVAM验证模型相比或超过的性能.
• 与LLNA和人类数据相比,BMDC试验显示出比其他KE3试验更高的平衡精度和灵敏度.
• 开发的共识QSAR模型显示了与观察到的敏感化潜力有很强的相关性.

结论:

• BMDC测定是一种可靠和准确的方法,用于识别化学敏感剂.
• 基于BMDC的QSAR模型提供了一种具有成本效益和快速的初步选工具,用于敏感化潜力.
• 将QSAR模型集成到Web服务中可以帮助复合优先级,优化和风险评估.