安全的植物Hsp90辅助剂引起了针对SARS-CoV2-衍生RBD抗原的有效免疫反应

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 热冲击蛋白 (Hsp90) 正在成为强大的疫苗辅助剂.
• 针对SARS-CoV-2亚单元的疫苗是传染病控制的一个有希望的战略.
• 了解辅助剂-抗原相互作用对于合理的疫苗设计至关重要.

研究的目的:

• 在SARS-CoV-2受体结合域 (RBD) 亚单元疫苗模型中比较两个不同的Hsp90辅助剂 (rNbHsp90.3和rAtHsp81.2) 的免疫调节作用.
• 调查Hsp90抗原复合体形成在引起免疫反应中的作用.
• 为这些新型疫苗辅助剂建立一个比较基准.

主要方法:

• 给小鼠接种了用rNbHsp90.3或rAtHsp81.2辅助剂配制的SARS-CoV-2 RBD疫苗.
• 通过测量抗RBDIgG同型 (IgG1,IgG2b/2a) 来评估幽默免疫反应.
• 通过从脏细胞培养物中量化细胞因子 (IFN-γ,IL-4) 的产生来评估细胞免疫反应.
• 确定了中和抗体标位.
• 进行了共免疫沉 (co-IP) 试验,以评估抗原辅助剂相互作用.

主要成果:

• 这两种辅助剂都增强了抗RBDIgG反应,rAtHsp81.2诱导了更高的IgG1,rNbHsp90.3诱导了更高的IgG2b/2a.
• rNbHsp90.3辅助剂显著增加了IFN-γ的产生,这表明Th1偏差的细胞反应.
• rAtHsp81.2辅助剂导致IL-4水平增加,这表明Th2偏差反应.
• 添加rNbHsp90.3的疫苗引起了优异的中和抗体反应.
• 联合IP测定显示了rRBD和rNbHsp90.3之间的直接相互作用,表明这种相互作用有助于增强中和.

结论:

• 选择Hsp90辅助剂显著影响了对SARS-CoV-2 RBD亚单元疫苗的免疫反应的类型和程度.
• rNbHsp90.3显示出作为诱导中和抗体的辅助剂的优越潜力,可能通过直接结合RBD进行介导.
• 这些发现强调了辅助剂选择在优化疫苗疗效方面的关键作用,并为未来的疫苗和辅助剂开发提供了宝贵的见解.