大脑内皮质GSDMD激活介导炎症性BBB分解

科学领域:

• 神经科学
• 免疫学
• 细胞生物学

背景情况:

• 血液与大脑屏障 (BBB) 保护中枢神经系统, 但其破坏导致神经疾病.
• 感染和炎症期间BBB分解的机制尚不清楚.

研究的目的:

• 阐明对脂多糖和败血症反应的BBB干扰的分子机制.
• 确定参与LPS诱导BBB分解的关键细胞参与者和途径.

主要方法:

• 使用LPS转移途径缺陷的小鼠模型和基因工程小鼠.
• 进行单细胞RNA测序,电子显微镜和体外细胞培养实验.
• 使用腺相关病毒系统在脑内皮细胞 (bEC) 中进行向基因传递.

主要成果:

• 不是TLR4诱导的细胞因子激活GSDMD,在对LPS的反应中调解BBB分解.
• 表达GSDMD的大脑内皮细胞 (bEC) 是LPS诱导的BBB通过热的破坏的核心.
• 对LPS转移途径的基因切除阻止了BBB的分解;仅GSDMD的输送就破坏了BBB.

结论:

• 在bEC中激活GSDMD是LPS诱导的炎症性BBB分解的关键机制.
• 这种途径是保存的,因为格拉姆阴性细菌感染也会引发BBB破坏,可以通过GSDMD中和来预防.
• 这些发现为涉及BBB损伤的中枢神经系统疾病提供了潜在的治疗策略.