萨玛普林A及其类似物通过氧体增殖器激活受体γ激活减轻神经细胞中的氧化应激
Rebeca Alvariño1, Amparo Alfonso2, Jioji N Tabudravu3
1Departamento de Fisiología, Facultad de Veterinaria, IDIS, Universidad de Santiago de Compostela, Lugo 27002, España.
Journal of natural products
|April 18, 2024
概括
来自海洋海绵的psammaplins通过激活PPARγ和抑制HDAC3.3来防止氧化应激. 这些化合物增强细胞存活率并恢复线粒体功能,揭示神经保护潜力.
科学领域:
- 海洋天然产品 化学 化学
- 神经药理学神经药理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 萨玛普林是海洋类类化合物,通过抑制质脱乙酶 (HDAC) 具有已知的抗瘤活性.
- 萨玛普林A (1) 呈现出与氧酶增殖器激活受体玛 (PPARγ) 激活相关的细胞毒性.
- 萨玛普林K (2) 和比萨普拉辛 (3) 的确切作用机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究psammaplins 1-3对神经细胞中氧化应激的神经保护作用.
- 阐明潜在的分子机制,包括PPARγ和HDAC3.3的作用.
- 描述这些海洋衍生化合物的治疗潜力.
主要方法:
- 在接受氧化应激的SH-SY5Y细胞中对psammaplins 1-3的评估.
- 评估细胞活力,谷氨 (GSH) 含量和活性氧物种 (ROS) 水平.
- 分析线粒体膜潜力,线粒体透性过渡孔 (MPTP) 开放,以及抗氧化酶 (catalase,Nrf2,谷氨酸过氧化酶) 的基因表达.
- 测量HDAC3活动. 测量HDAC3活动.
主要成果:
- 化合物1-3在纳米分子度下表现出神经保护作用,改善细胞存活率和GSH水平,同时降低ROS.
- 萨玛普林通过抑制MPTP开放和降低环素D来恢复线粒体膜潜力.
- 化合物1-3对PPARγ的激活增强了抗氧化酶的表达.
- 在氧化应激条件下,psammaplins显著降低了HDAC3活性.
结论:
- 萨玛普林1-3通过PPARγ激活和HDAC3抑制,对氧化应激具有显著的神经保护性.
- 这项研究阐明了psammaplin K和bisaprasin的作用机制,并证明了低度psammaplin A的神经保护活性.
- 这些发现为探索psammaplins在神经退行性疾病中的治疗潜力开辟了新的途径.
