发光神经YY4受体结合:具有亚纳米分子结合亲和力的光循环,作为新型分子工具
Jakob Gleixner1, Sergei Kopanchuk2, Lukas Grätz1
1Institute of Pharmacy, Faculty of Chemistry and Pharmacy, University of Regensburg, Universitätsstraße 31, D-93040 Regensburg, Germany.
ACS pharmacology & translational science
|April 18, 2024
概括
研究人员为神经酸YY4受体 (Y4R) 开发了新的光配体. 这些高亲和度探针能够进行基于光的先进研究和对Y4R的成像,从而推进胰腺多信号传递的研究.
科学领域:
- 药理学和分子生物学
- 生物物理学和成像技术
背景情况:
- 神经YY4受体 (Y4R) 被胰腺多 (PP) 激活,并调节关键的生理功能.
- 之前关于Y4R结合亲和力的研究主要使用放射化学测定.
- 具有高亲和力的光标记Y4R配体以前很少.
研究的目的:
- 为Y4R开发新的,高亲和度的光配体.
- 为了验证这些配体用于基于光的结合试验和成像技术.
- 为了实现对Y4R功能和调节的先进研究.
主要方法:
- 合成循环六基衍生的光联体 (Sulfo-Cy5,Cy3B,Py-1,Py-5).
- 使用放射性连接体竞争结合试验 (pKi值) 进行连接体结合亲和力的表征.
- 基于光的方法的应用,包括流动细胞计,光异构和NanoBRET用于结合性研究.
主要成果:
- 所有合成的光配体 (化合物16-19) 都表现出优异的Y4R亲和力 (pKi:9.22-9.71).
- 均衡分离常数 (pKd) 在各种光试验中证实了高亲和力 (9.02-9.9).
- 这些探测器在Y4R竞争结合研究和单受体分子追踪中显示出适用性.
结论:
- 为Y4R成功开发了新的光配体.
- 这些探针具有很高的亲和力,适用于基于光的先进测试和成像.
- 开发的配体代表了研究Y4R介导的生物过程的宝贵工具.
