代谢物研究和结构验证用于首次在人类中使用的神素-1-酸盐受体1放射性痕迹检测器

科学领域:

• 神经成像是一种神经成像.
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 氨酸-1-酸受体1 (S1PR1) PET成像显示了在多发性硬化症 (MS) 中神经炎症的前景.
• 射线追踪器CS1P1在概念验证研究中已经证明了其潜力.
• 通过血脑屏障穿过的放射代谢物的表征对于精确的定量建模神经成像标记物的定量建模至关重要.

研究的目的:

• 在老鼠,非人类灵长类动物和人类中研究[¹¹C]CS1P1的代谢物概况.
• 为了识别和描述[¹¹C]CS1P1.1.的主要脂性放射性代谢物.
• 为了确定已识别的放射代谢物是否进入大脑并影响PET成像准确度.

主要方法:

• 人体血的HPLC放射代谢物分析.
• 在使用非放射性CS1P1的老鼠中进行代谢物表征,然后进行LC/MS分析.
• 合成单氧化CS1P1衍生物进行比较.
• [¹⁸F]TZ82121的放射合成用于大脑透研究.
• 在老鼠中的生物分布研究和非人类灵长类动物中的PET成像.

主要成果:

• 在人类,老鼠和非人类灵长类动物的血中始终检测到一种性放射性代谢物,比CS1P1更为性.
• 经过LC/MS分析,发现代谢物是N-氧化物1 (TZ82121),是CS1P1.1.的体内单氧化结果.
• 合成的[F]TZ82121并没有进入老鼠或非人类灵长类动物的大脑,这是通过生物分布和PET成像证实的.
• N-氧化物代谢物[C]TZ82121没有混定量PET数据分析.

结论:

• [¹¹C]CS1P1,N-氧化物[¹¹C]TZ82121的主要脂性放射性代谢物没有进入大脑.
• [¹¹C]CS1P1仍然是中枢神经系统成像中的一个有前途的S1PR1放射追踪器.
• 这种代谢物的表征验证了[¹¹C]CS1P1 PET成像数据的定量分析.