评估在盐水中稀释后用于施用trastuzumab的基本变体组成的变化
Surbhi Gupta1, Christian Schöneich2, Anurag S Rathore1
1Department of Chemical Engineering, Indian Institute of Technology Delhi,New Delhi 110016, India.
概括
后期处理可以改变药物的结构和疗效. 这项研究发现,温度升高和pH值变化增加了基本变异,主要是由于酸异构化,减少了抗原结合和药物效力.
科学领域:
- 生物制药稳定性 生物制药稳定性
- 蛋白质化学 蛋白质化学
- 药物产品开发 药物产品的开发
背景情况:
- 药物产品的后期处理可能会影响结构和有效性.
- 化学修饰会影响药物的稳定性和生物活性.
研究的目的:
- 研究温度升高和pH值变化对药物产品在稀释后的影响.
- 分析单克隆抗体 (mAb) 样本中的结构和功能变化.
主要方法:
- 稀释的mAb样本经过高温和酸性pH压力.
- 扩展稳定性研究监测了尺寸和电荷异质性.
- 基本变异被隔离并使用完整的质量分析和映射进行了表征.
主要成果:
- 负荷异质性增加,有更多的基本变体和更少的主要物种.
- 基本变异主要是由于HC Asp102的异构化导致的,以 iso-Asp.
- 基本变体对HER2受体的结合亲和力降低,但与FcRn结合相似.
结论:
- 在CDR中修改HC Asp102会影响抗原结合和药物的效力.
- 模仿生产后处理的扩展稳定性研究对于药物许可至关重要.
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