在人类结肠表皮细胞培养模型中表征和优化变异性

科学领域:

• 胃肠道 (GI) 研究
• 药物开发 药物开发
• 细胞培养模型的细胞培养模型

背景情况:

• 动物模型很难预测人类胃肠道药物的有效性和毒性.
• 人类干细胞和原始细胞衍生培养提供了更好的临床前相关性.
• 干细胞分化的变异性阻碍了可重复测试的开发.

研究的目的:

• 在RepliGut®平面肠道模型中描述和减少变异性.
• 评估捐赠者,细胞批和通道号码对模型一致性的影响.
• 评估模型对预测药物反应和药理动学的有用性.

主要方法:

• 使用了RepliGut® Planar,这是一个复杂的干细胞衍生的肠表皮模型.
• 评估了屏障形成/完整性,基因表达和细胞因子反应.
• 分析了多个人类捐赠者,细胞批量和通道号码的数据.

主要成果:

• 控制细胞通道数显著降低了模型的可变性.
• 优化的通道数量最大限度地提高了生理学相关性.
• 在不同的人类捐赠者中观察到不同的细胞因子反应,这表明生物变异性检测.

结论:

• 细胞通道数是减少干细胞衍生肠道模型变异性的关键因素.
• RepliGut® Planar平台证明了对强大的,人类预测药物反应测试的实用性.
• 结果为设计其他原始细胞衍生系统的测试提供了考虑因素.