通过Eudragit集成影响等离子体DNA (pDNA) 转染的脂质聚合物纳米颗粒的工程pH敏感溶解
Diviya Santhanes1, Huiming Zhang2, Alex Wilkins3
1School of Biomedical Sciences and Pharmacy, University of Newcastle, Callaghan, NSW 2308, Australia.
概括
新的Eudragit脂质聚合物纳米粒子有效地提供基因纳米药物. 尤德拉吉特E100纳米颗粒显示出有希望的细胞转染和针对性地传递给小鼠丸,具有良好的生物相容性.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 纳米技术纳米技术
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 脂质聚合物纳米颗粒结合了基因纳米药物的生物相容性和稳定性.
- 现有的基于聚乳糖合甘油酸 (PLGA) 的系统显示不高效的转化.
- 尤德拉吉特聚合物提供了可替代的生物相容性构建模块.
研究的目的:
- 用Eudragit E100和RS100进行基因传递来制定和描述新的脂质聚合物纳米颗粒.
- 评估聚合物溶解特性对纳米粒子性能的影响.
- 评估Eudragit纳米颗粒的体外和体内转染效率和生物相容性.
主要方法:
- 脂质聚合物纳米颗粒使用Eudragit E100或RS100和pDNA通过纳米沉来制备.
- 分析了粒子大小,表面电荷和封装效率.
- 在HEK293T细胞中进行了体外转染和细胞活力测试.
- 在体内研究中,对C57BL/6小鼠进行IP注射,以评估基因表达和生物相容性.
主要成果:
- 欧德拉吉特纳米颗粒 (150-200nm) 呈现出高的pDNA封装 (75-90%) 和正表面电荷 (+3-5mV).
- RS100纳米颗粒显示高细胞活力,但未能诱导基因表达.
- E100纳米颗粒证明了剂量依赖的细胞活力,并在HEK293T细胞中实现了显著的RFP表达 (26-42%).
- 在体内研究表明,针对性RFP表达与E100纳米颗粒和有利的生物相容性的小鼠丸.
结论:
- 基于Eudragit的脂质聚合物纳米颗粒是核酸的有效载体.
- 尤德拉吉特E100纳米颗粒显示了基因纳米医学应用的潜力.
- 这些发现支持Eudragit纳米颗粒用于基因治疗的临床前评估和翻译.
