纤维细胞流体支持模型用于预测人类乳头瘤病毒相关癌症的药物反应

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 病毒学 病毒学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 人类乳头瘤病毒 (HPV) 导致大约5%的人类癌症,与HPV相关的口腔癌 (HPV+OPCs) 发病率上升,缺乏早期诊断工具.
• 雌激素受体α (ERalpha) 在HPV+OPC中过度表达,与更好的结果相关,雌激素本身在体外表现出抗癌作用.
• 以前的体内研究未能复制雌激素的抗癌作用,这表明瘤微环境 (TME) 起着至关重要的作用.

研究的目的:

• 研究瘤微环境,特别是纤维细胞在调节HPV+口腔瘤治疗反应中的作用.
• 在HPV+OPCs的临床前模型中评估选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 如拉洛西芬和他莫西芬的疗效.
• 为了确定体外共同培养模型是否可以准确地预测HPV+癌症药物发现的体内治疗反应.

主要方法:

• 确立了HPV+口腔癌细胞与纤维细胞的体外共同培养模型.
• 评估了雌激素和SERM (raloxifene,tamoxifen) 对共同培养和单一培养环境中的癌细胞生长和活力的影响.
• 通过体内研究验证了体外发现,将动物模型中的药物反应与共同培养实验预测的药物反应进行比较.

主要成果:

• 纤维细胞共同培养在体外减弱了雌激素在单一培养模型中观察到的抗癌作用.
• 选择性雌激素受体调节剂 (SERMs),包括拉洛西芬和塔莫西芬,在各种模型中体外表现出抑制生长的作用.
• 在体外对SERM的反应与体外纤维细胞共同培养模型中观察到的敏感化模式密切相似.

结论:

• 结合纤维细胞的体外共同培养模型与传统体外方法相比,可以更准确地预测体内治疗反应.
• 这种共同文化方法可以增强针对HPV+癌症的新型癌症治疗方法的药物发现过程.
• 使用SERM准雌激素受体通路显示出治疗HPV+口腔癌的前景.