用于固体癌症患者的Interleukin-15装甲GPC3-CAR T细胞
David Steffin1,2,3,4, Nisha Ghatwai1,2, Antonino Montalbano1,2
1Texas Children's Cancer Center, Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas.
Research square
|April 22, 2024
概括
互白素-15 (IL15) 联合表达显著改善了CAR T细胞对固体瘤的疗效. 这种增强的CAR T细胞治疗表明患者的扩张和抗瘤活性增加.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞在固体瘤中表现出有限的疗效.
- 已知中白素-15 (IL15) 可增强T淋巴细胞存活率和CAR T细胞抗瘤特性.
- 格利皮坎-3 (GPC3) 是一种向抗原,在几个固体癌症中表达.
研究的目的:
- 评估GPC3-CAR T细胞在人类患者中的安全性和有效性.
- 评估IL15联合表达对GPC3-CAR T细胞扩张,持久性和抗瘤活性的影响.
- 探索对与IL15共同表达的GPC3-CAR T细胞的反应背后的机制.
主要方法:
- 一/二期临床试验 (NCT02905188,NCT02932956,NCT05103631,NCT04377932) 涉及患有GPC3表达型固体瘤的患者.
- 使用GPC3-CAR T细胞 (第一队列) 和GPC3-CAR T细胞共同表达IL15 (15.CAR T细胞,第二队列).
- 监测CAR T细胞扩张,安全性 (包括细胞因子释放综合征),抗瘤反应,并分析响应者和不响应者的瘤透T细胞.
主要成果:
- 单独使用GPC3-CAR T细胞是安全的,但没有显示出客观的抗瘤反应.
- 15.CAR T细胞显著扩张,并诱导66%的疾病控制率和33%的抗瘤反应率.
- 随着15-CAR T细胞的细胞因子释放综合征的发病率增加,可以通过可诱导的caspase 9安全开关来控制. 受访者在瘤透T细胞中显示出明显的分子概况.
结论:
- IL15的共同表达增强了GPC3-CAR T细胞的扩张,内生存和抗瘤活性,在患有GPC3-表达固体瘤的患者中.
- 这一策略代表了CAR T细胞治疗在固体恶性瘤中的有希望的进步.
- 对已识别的分子通路的进一步研究可以优化未来的免疫疗法策略.
