通过固体分散和与β-cyclodextrins的复合来增强gefitinib的溶解:体外测试,细胞毒性活性和药片配方
Adel F Alghaith1, Gamal M Mahrous1, Ahmed S Alenazi1
1Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia.
这项研究使用固体分散和复合方法增强了Gefitinib (GEF) 的溶解和生物可用性. 配方显著改善了GEF的成分.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物运输 药物运输 药物运输
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 癌症是全球主要的死亡原因.
- 表皮生长因子受体 (EGFR) 在转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 中经常过度表达.
- 格菲提尼布 (GEF) 是一种EGFR抑制剂,可治疗转移性NSCLC,但具有较差的溶解性和生物可用性.
研究的目的:
- 为了提高Gefitinib (GEF) 的溶解和生物可用性.
- 调查固体分散 (SD) 和复合技术的有效性,以提高GEF溶解度.
- 评估优化GEF配方的体外细胞毒性和药片配方.
主要方法:
- 制备的GEF复合物中含有甲基β-环氧化 (MβCD) 和基β-环氧化 (HPβCD),分别以1:1和1:2的摩尔比例.
- 使用聚乙烯基 (PVP),聚乙烯基醇 (PEG) 和波洛克萨默-188 (PXM) 制备了GEF固体分散剂 (SDs),重量比例不同 (1:2, 1:4, 1:6 w/w).
- 进行了溶解研究,体外细胞毒性测定和药片配方评估.
主要成果:
- 溶解研究显示,与未经处理的GEF相比,GEF溶解在一小时后增强了1.22-2.17倍.
- 选择的PVP-GEF (1:4w/w) 和MβCD-GEF (1:1M) 配方显示显著较低的IC50值 (分别为4.33 ± 0.66 μM和4.84 ± 0.38 μM),相比于自由的GEF (p <0.05).
- 配方片显示增强GEF释放:PVP-GEF SD片释放35.1%±0.4%,GEF-MβCD片释放42.2%±0.7一个小时后,与15%±0.5纯GEF片相比.
结论:
- 固体分散和复合有效地提高了Gefitinib的溶解和生物可用性.
- 优化的GEF配方显示出改善的体内细胞毒性.
- 这些发现提供了一个有希望的策略,以提高GEF在NSCLC治疗中的治疗潜力.
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