利用非催化性ACE2蛋白突变体作为一种竞争性抑制剂来治疗SARS-CoV-2感染
Shengjiang Liu1, Haifeng Chen1, Xiangqun Chen1
1Avirmax Biopharma Inc., Hayward, CA, United States.
Frontiers in immunology
|April 22, 2024
概括
经过工程改造的 ангиотензин转化酶2 (ACE2) 突变体 (AMI082,AMI090) 显示出对SARS-CoV-2的强烈中和作用. 这些ACE2变种阻止病毒的进入,为COVID-19和相关的病毒感染提供了有前途的治疗策略.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- ангиотензин转化酶2 (ACE2) 是SARS-CoV和SARS-CoV-2的关键宿主受体.
- ACE2的酶活性与其作为病毒受体的作用不同.
- 准ACE2为冠状病毒感染提供了潜在的治疗途径.
研究的目的:
- 为了设计具有抑制酶活性但保留病毒结合的ACE2突变.
- 评估这些工程 ACE2 变体对 SARS-CoV-2 的中和能力.
- 探索ACE2突变体作为抗病毒疗法的潜力.
主要方法:
- 使用局部导向突变发生来产生ACE2和ACE2-Fc融合蛋白突变物.
- 进行了酶活性,结合亲和力 (ELRLA,SPR) 和体外中和测试.
- 基相关病毒 (AAV) 载体被用于体内传递评估.
主要成果:
- 五种ACE2突变 (AMI081,AMI082,AMI083,AMI084,AMI090) 显示了废除的酶活性.
- 突变AMI082和AMI090对SARS-CoV-1和SARS-CoV-2尖端蛋白保持了显著的结合亲和力.
- AMI082和AMI090在实验室中证明了SARS-CoV-2伪病毒和真实病毒的强大中和,其IC50值与野生型ACE2相比.
结论:
- 工程设计的ACE2突变体 (AMI082,AMI090) 通过阻止病毒进入,有效抑制SARS-CoV-2感染.
- 这些突变代表了针对COVID-19和其他尖端蛋白介导病毒疾病的新疗法策略.
- 这些ACE2突变体的AAV介导输送是持续治疗效果的可行方法.
