在动脉样硬化期间,干扰的流动会损害大动脉内皮细胞中MerTK介导的细胞形成

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• MER原瘤原型氨酸激酶 (MerTK) 对于效细胞形成至关重要,主要在免疫细胞中.
• 关于大动脉内皮细胞 (ECs) 中的MerTK及其通过血液流动调节的研究有限.
• 在动脉样硬化期间在不同流量条件下的EC中MerTK介导的细胞的作用在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 研究血液流动模式对内皮 MerTK 表达和功能的影响.
• 确定大动脉EC中MerTK介导的血细胞增生是否对血液动力学力产生反应.
• 探索连接扰乱流动,MerTK和动脉样硬化的分子机制.

主要方法:

• 使用大数据分析,RNA测序和蛋白质组学.
• 在人体大动脉初级EC (HAEC) 和体内动脉样硬化模型的体外研究中使用.
• 在 MerTK 淘汰赛小鼠中使用动脉绑定,AAV-PCSK9 和高脂肪饮食确立了急性动脉样硬化.

主要成果:

• 扰乱的血流和振荡式剪切应力抑制了HAEC中的MerTK.
• 干扰的流动促进HAECs的促炎和衰老路径.
• 默特基缺乏会加剧动脉样硬化在流动干扰区域,增加内皮功能障碍和线粒体功能障碍标志物.
• 缺乏MerTK会导致内皮质的加厚和减少血细胞增生,促进动脉样硬化.

结论:

• 血液流动模式显著调节大动脉ECs中的MerTK介导的血细胞.
• 在大动脉EC中,MerTK通过促进细胞形成,对动脉样硬化起着保护作用.
• 恢复内皮细胞细胞分解,为对抗动脉样硬化提供了一条新的治疗途径.