剂量范围检测毒性研究在老鼠与复合的人类乳二产生在 Komagataella phaffii 的老鼠
Ross Peterson1, Robert B Crawford2, Lance K Blevins2
1Helaina Inc., New York, NY, USA.
International journal of toxicology
|April 22, 2024
概括
再组合人乳酸 (rhLF) 在大鼠中耐受良好,每天高达2000毫克/公斤,持续14天. 这项口服毒性研究支持rhLF.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 重组人乳酸 (rhLF) 是一种通过重组DNA技术生产的治疗蛋白质.
- 了解rhLF的安全概况对于其潜在的治疗应用至关重要.
研究的目的:
- 为了评估Helaina rhLF (由Komagataella phaffii产生) 在Sprague Dawley大鼠的口服毒性.
- 为未来的最终毒理学研究确定适当的剂量水平.
主要方法:
- 成年Sprague Dawley大鼠每天接受14天的rhLF (200,1000,2000毫克/公斤) 或牛LF (2000毫克/公斤) 的口服测量.
- 综合性评估包括临床观察,体重,血液学,临床化学,铁参数,免疫类型和尸体解剖.
- 测量了定量的LF水平,以评估生物可用性.
主要成果:
- 在所有测试剂量中,Helaina rhLF在高达2000 mg/kg/天的剂量下都被很好地容忍.
- 在临床症状,体重或血液学/生物化学参数方面没有观察到显著的不良影响.
- 在2000 mg/kg/day的牛LF也没有显示任何不良影响.
结论:
- 口服Helaina rhLF是安全的,并且在大鼠中耐受性很好,剂量明显高于预期的商业用途.
- 2000 mg/kg/day的剂量适用于进一步的最终毒理学研究.
