5Z-7-Oxozaenol通过微质极化调节在小鼠中减弱 cuprizone 诱导的脱化

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 脱线化导致轴突退化和多发性硬化症 (MS) 中的神经损失.
• 转化生长因子β激活激酶1 (TAK1) 在免疫和炎症信号传递中至关重要.
• 微 TAK1 淘汰抑制神经炎症并改善多发性硬化症的结果,但其在脱髓化中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究抑制TAK1对脱髓化的作用.
• 为了评估5Z-7-Oxozaenol (OZ) 在cuprizone诱导的脱髓化模型中的治疗潜力.

主要方法:

• 在C57BL/6J小鼠中,cuprizone (CPZ) 诱导了超过5周的脱髓化.
• 小鼠每周两次用载体或OZ (15μg/30μg) 进行腹膜内治疗.
• 评估包括组织学,行为测试,西斑,RT-PCR和ELISA,以评估脱髓化,寡细胞损失,TAK1信号,微细胞表型和细胞因子水平.

主要成果:

• 治疗OZ可以防止CPZ诱导的髓损失和行为障碍.
• 服用OZ可挽回寡类细胞的损失,并抑制JNK,p65和p38通路的激活.
• OZ将微质从M1转移到M2表型,增加了BDNF表达,并调节了亲和抗炎细胞因子.

结论:

• 用OZ抑制TAK1有效地减轻了脱髓化和相关的行为缺陷.
• 抑制TAK1显示出作为一种治疗策略的潜力,用于像MS这样的脱髓化疾病.