亲炎性激活抑制急性髓性白血病细胞的 TRAIL 诱导的亡
Margarita I Kobyakova1,2, Anatoly S Senotov3, Kirill S Krasnov3
1Institute of Theoretical and Experimental Cell Biophysics, Russian Academy of Sciences, Pushchino, Moscow Region, 142290, Russia. margaritaikobykova@mail.ru.
在急性髓性白血病 (AML) 细胞中,与瘤亡因子相关的诱导亡联体 (TRAIL) 耐药性随着炎症而增加. 这种耐药性与减少的前性受体和增加的亡蛋白抑制剂 (IAP) 相关.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 与瘤亡因子相关的诱导亡的配体 (TRAIL/Apo2L) 显示出由于其选择性诱导癌细胞亡的作用,它对治疗急性髓性白血病 (AML) 的前景充满希望.
- 在AML细胞中对TRAIL的耐药性是其治疗应用的重大限制.
- 炎激活,无论是依赖于LPS还是独立于LPS,以前已经被证明可以增加人类AML THP-1细胞中的TRAIL抗性.
研究的目的:
- 调查 AML THP-1 细胞在预炎性激活期间对 TRAIL 诱导的亡的抗性增加的潜在机制.
- 在炎症条件下阐明与AML中TRAIL耐药性相关的分子变化.
主要方法:
- 西方斑分析用于评估蛋白质表达水平.
- 卡斯帕酶3酶活性测定用于测量亡.
- 定量逆转录PCR (qRT-PCR) 用于评估基因表达.
- 流细胞计测试以确定细胞表面受体表达.
主要成果:
- 在激活的AML THP-1细胞中增加了对TRAIL诱导的细胞死亡的抗性,与TRAIL-R1/DR4和TRAIL-R2/DR5.5亲细胞受体的表面表达下降相关.
- 观察到细胞内抑制细胞灭亡蛋白 (IAP) 家族成员,特别是Livin和cIAP2的细胞内含量显著增加.
- 这些分子变化有助于AML细胞对TRAIL介导的亡的敏感性降低.
结论:
- 预炎性激活在AML细胞中TRAIL耐药性的发展中起着至关重要的作用.
- 观察到死亡受体表达的减少和IAP的增加为TRAIL抗性的机制提供了关键的见解.
- 了解这些机制可以为克服耐药性的策略提供信息,并提高基于 TRAIL 的 AML 免疫疗法的疗效.
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