凝血素受体PAR4支持内脏脂肪组织炎症
Sonja Kleeschulte1, Vivien Fischinger2, Lisa Öhlke3
1Department of Gastroenterology, Hepatology and Infectious Diseases, University Hospital Düsseldorf, Düsseldorf, Germany.
蛋白酶激活受体4 (PAR4) 驱动肥胖和白色脂肪组织 (WAT) 的炎症. 在小鼠中抑制PAR4降低了内脏脂肪和改善了葡萄糖耐受性,这表明PAR4抗剂是潜在的治疗方法.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 生理学 生理学 生理学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 抑制血栓激素可以减少脂肪和炎症.
- 蛋白酶激活受体1 (PAR1) 不会调解血栓驱动的肥胖症.
- 在肥胖和代谢功能障碍中PAR4的作用需要研究.
研究的目的:
- 研究PAR4在高脂肪饮食引起的肥胖,脂肪组织炎症和代谢功能障碍中的作用.
- 评估PAR4删除对小鼠脂肪,葡萄糖耐受性和脂肪组织特征的影响.
- 检查血素和PAR4激活对脂肪细胞和单细胞粘附在体外的影响,以及人类脂肪组织中PAR4的表达.
主要方法:
- 野生型 (WT) 和PAR-4-/-) 淘汰赛小鼠被食高脂肪饮食 (HFD) 或标准食8周.
- 使用NMR测量身体脂肪;通过组织学,免疫组织化学,qPCR和脂酶活性测定分析了 epididymal 白脂肪组织 (WAT).
- 3T3-L1前脂肪细胞和成熟脂肪细胞用血栓或PAR4激活 (AP) 进行了治疗;从肥胖和瘦个体中分析了人类心表脂肪组织 (EAT).
主要成果:
- 在HFD下的小鼠WAT中,PAR4被上调. PAR4-/-小鼠表现出减少的内脏脂肪和改善的葡萄糖耐受性,具有较小的脂肪细胞和较低的表达WAT中的脂和促炎基因.
- 用氨酸治疗的3T3-L1脂肪细胞显示IL-1β和CCL2表达增加,单细胞粘附增强. 成熟脂肪细胞的PAR4-AP刺激增加了酸化ERK1/2和AKT,上调了Ki67,CCL2,IL-1β和氨酸合成酶1,并增加了单细胞粘附.
- 肥胖的人类EAT表现出较高的PAR4,CD68和CD54的表达,与瘦 EAT相比.
结论:
- 在肥胖中升级的PAR4有助于脂肪细胞增大,WAT扩张和血栓炎症.
- PAR4在高脂肪饮食引起的肥胖和相关的代谢功能障碍中发挥着重要作用.
- 帕尔4抗剂代表了对肥胖和相关炎症状况的有前途的治疗策略,超出了它们的抗血小板作用.
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