相关实验视频
Updated: May 5, 2026
07:26
Isolation of Functional Cardiac Immune Cells
Published on: December 5, 2011
15.1K
缺血症不会在人类心脏纤维细胞中引起完整的免疫训练
Constantin Mann1, Carolin van Alst1, Simone Gorressen2
1Institute of Pharmacology, West German Heart and Vascular Center, Faculty of Medicine, University Duisburg-Essen, Hufelandstr 55, 45147, Essen, Germany.
Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology
|April 23, 2024
概括
心肌缺血/反 (I/R) 部分模仿心脏纤维细胞训练免疫力,显示缺氧诱导因子 (HIF) -1α稳定和代谢改变. 然而,I/R并不能增强随后对刺激的细胞因子反应.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢调节 代谢调节 代谢调节
背景情况:
- 训练有素的免疫力通过代谢和表观遗传重编程来增强细胞对二次刺激的反应.
- 心脏纤维细胞 (CFs) 在心肌缺血/再生 (I/R) 后经历肌纤维细胞过渡,表现出类似于训练免疫力的适应.
- 在I/R之后心脏纤维细胞中训练免疫特征的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查心肌缺血/反 (I/R) 是否诱导人心纤维细胞 (CF) 和小鼠心肌中训练有素的免疫特征.
- 评估I/R对缺氧诱导因子 (HIF) - 1α稳定,mTOR激活和CFs中的代谢变化的影响.
- 为了确定I/R原始化是否会影响对二次刺激的细胞因子反应.
主要方法:
- 模拟的I / R使用短暂的代谢抑制在人体CFs体外.
- 用Pam3CSK (一种Toll类受体激动剂) 对原始化CFs的二次刺激.
- 在小鼠的体内I/R模型中,出现过渡的左前下降动脉封闭,随后对心肌组织进行评估.
主要成果:
- 人类CF中的模拟I / R增加了HIF-1α稳定,mTOR酸化,葡萄糖消耗,乳酸生产和HIF调节基因的转录 (PFKB3,F2RL3).
- 在CF中I/R原始化增强了pro-caspase-1和活性caspase-1,从而增加了互白素-1β (IL-1β) 表达和分泌,但没有增加Pam3CSK诱导的细胞因子反应.
- 活体心肌I/R增加了caspases (caspase-1, -11, -8),但没有LDH-A或-mTOR,并且在体外观察到的部分复制HIF-1α稳定和有氧糖解特征.
结论:
- 肌肉心脏I / R部分回顾了心脏纤维细胞中训练有素的免疫特征,包括HIF-1α稳定和改变的有氧糖解.
- 尽管代谢和炎症酶激活,但I / R原始化并不能增强CFs中对TLR刺激的随后的细胞因子反应.
- 在I/R中,炎症性卡斯帕斯和PAR4的调节似乎独立于训练有素的免疫谱.
