CDH1基因型探索在女性遗传性叶状乳腺癌的表型

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 遗传学 是一个
• 癌症流行病学 癌症流行病学

背景情况:

• 生殖系CDH1变异与遗传性扩散性胃癌 (HDGC) 综合征有关,增加扩散性胃癌和叶状乳腺癌 (LBC) 的风险.
• 即使没有胃癌,LBC也可能是HDGC的初始临床表现.
• 了解LBC中CDH1变异的流行率对于准确的遗传咨询和风险评估至关重要.

研究的目的:

• 在被诊断为遗传性LBC (HLBC) 的妇女中确定生殖系CDH1变异的频率.
• 调查从生殖系CDH1变异载体的瘤样本中的体质CDH1基因失活.
• 分析LBC患者遗传特征,临床病理数据和生存结果之间的关联.

主要方法:

• 一个单一中心的前性队列研究包括从1997年到2021年患有LBC的女性.
• 对生殖系CDH1,BRCA1和BRCA2变异进行了基因检测.
• 对来自生殖系CDH1载体的瘤样本进行了体质分析;生存分析使用了Kaplan-Meier和Cox回归.

主要成果:

• 在394名LBC女性中,在15个家族中发现了15个生殖系CDH1变体,病原性或可能病原性 (P/LP) 变体的频率为1.5%,在394名中6名.
• 在6名P/LP CDH1 LBC试验者中,83.3%有乳腺癌 (BC) 的阳性家族史,16.7%有零星的早期LBC.
• 携带P/LP CDH1 LBC变异的携带者在较年轻的年龄 (42.5岁) 中被诊断出患有未知意义或可能良性的变异 (51.0岁) 的人相比.

结论:

• 在不符合经典HDGC查标准的LBC患者中发现了致病或可能致病的生殖系CDH1变异.
• 这些发现表明,对CDH1变异的基因测试可能对患有LBC的妇女有益,特别是那些患有早期发病或BC家族病史的妇女.
• 识别这些变体可以帮助更早的诊断,并可能改善遗传性乳腺癌和胃癌综合征的管理策略.