针对商业抗体产品的CQA分析控制策略:用多属性监测取代电荷异质性的离子交换色谱方法
Adam R Evans1, Joseph Mulholland1, Michael J Lewis1
1Therapeutics Development & Supply - Analytical Development, Janssen Pharmaceuticals Research and Development, Malvern, PA, USA.
mAbs
|April 23, 2024
概括
使用质谱法 (MS) 的多属性监测 (MAM) 成功取代了监测生物制药药品关键质量属性的传统方法. 这种分析策略确保了蛋白质的表征和监管合规性.
科学领域:
- 生物制药学分析分析
- 分析化学是一种分析化学.
- 质谱仪的应用
背景情况:
- 用质谱测量 (MS) 来绘制的映射对于蛋白质的表征和监测翻译后修饰 (PTMs) 至关重要.
- 多属性监测 (MAM) 方法已用于商业释放和稳定性测试.
- 传统方法可能无法有效地区分关键质量属性 (CQAs) 与非CQAs,因为共.
研究的目的:
- 在专注于CQA的分析测试策略中实施MAM方法.
- 取代或删除缺乏CQA特异性的历史分离方法.
- 为了确保对商业抗体药物产品 (DP) 的充电变异CQAs的控制.
主要方法:
- 开发了一种MAM策略,以取代离子交换色谱 (IEC) 来监测电荷变异CQA.
- 利用高分辨率的LC-MS和LC-MS/MS来识别和表征电荷变体CQAs.
- 在QDa系统上验证了一种LC-MS MAM方法,并通过大小排除色谱 (SE-HPLC) 和毛细管电泳 (CE-SDS) 补充.
主要成果:
- 成功识别和表征充电变异CQA,包括PTM,高分子量和低分子量物种.
- 证明了MAM方法能够直接测量PTM充电变量的能力,从而实现了IEC方法的删除.
- 集成的SE-HPLC和CE-SDS用于非PTM充电变体CQAs,确保全面控制.
结论:
- 经过验证的LC-MS MAM方法与纯度方法相结合,有效地取代了IEC用于充电变体CQA控制的方法.
- 卫生当局批准了MAM策略,并用于身份测试,减少QC测试.
- 这种方法简化了分析测试,同时保持了产品质量和监管合规性.
关键词:
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