在阿尔茨海默氏病中,肠道微生物代谢产物和GPCRome之间的多omics景观的系统表征
Yunguang Qiu1, Yuan Hou1, Dhruv Gohel1
1Cleveland Clinic Genome Center, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 44195, USA; Genomic Medicine Institute, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 44195, USA.
Cell reports
|April 23, 2024
概括
研究人员通过分析宿主受体,确定了与阿尔茨海默病 (AD) 相关的肠道微生物代谢物. 某些特定代谢物,如乙胺和阿格马丁,显示出降低AD神经元中tau病理的潜力.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 神经科学是一个神经科学.
- 系统生物学 系统生物学
背景情况:
- 肠道微生物代谢物越来越多地与阿尔茨海默氏症 (AD) 病原发生有关.
- 感知这些微生物代谢物的宿主受体仍然在很大程度上未被识别,阻碍了治疗的发展.
研究的目的:
- 开发一个系统生物学框架,整合机器学习和多态学,以确定肠道微生物代谢物与宿主G-蛋白结合受体 (GPCRs) 的相互作用.
- 通过绘制肠道微生物组-GPCRome轴,发现阿尔茨海默病的潜在治疗点.
主要方法:
- 开发了一个计算框架来分析408个人类GPCR和335个肠道微生物代谢物之间的109万个代谢物-蛋白质对.
- 采用孟德尔的随机化,人类大脑转录组学和蛋白质组学来识别和验证分子关系.
- 利用来自AD患者的诱导多能干细胞衍生神经元进行实验验证.
主要成果:
- 确定了G蛋白结合受体84 (GPR84) 作为阿尔茨海默氏症的潜在药物标,由三丁实验激活.
- 证明乙胺和阿格马丁可以显著降低阿尔茨海默病患者衍生的神经元中的陶过酸化.
结论:
- 建立了一个系统生物学方法来发现与阿尔茨海默病相关的肠道微生物群的GPCR标.
- 突出了特定的微生物代谢物和GPCRs作为AD和其他复杂疾病的潜在治疗途径.
关键词:
在AlphaFold2中,我们将使用AlphaFold2.阿尔茨海默病的疾病阿尔茨海默病的疾病.CP: 微生物学 微生物学科普:神经科学是什么意思与G蛋白结合的受体是G蛋白结合的受体.门德尔的随机化肠道微生物代谢物的代谢物.我们的肠道微生物群.机器学习是机器学习.代谢物-蛋白质相互作用多种主题的多种主题.孤儿GPCRR的使用情况更多相关视频
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