来自阻塞性睡眠呼吸暂停大鼠的脂肪细胞衍生外体通过TCONS_00039830/miR-455-3p/Smad2轴加剧MASLD

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 睡眠医学 睡眠医学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 的严重程度增加有关.
• 通过OSA加剧MASLD的精确分子机制在很大程度上仍未确定.
• 脂肪细胞衍生的外生体与细胞间通信有关,并且可能在这种相互作用中发挥作用.

研究的目的:

• 调查脂肪细胞衍生外体在OSA诱导的MASLD恶化的作用.
• 阐明OSA和MASLD之间的相互作用背后的分子机制.

主要方法:

• 外体隔离和表征. 外体隔离和表征.
• RNA测序以识别差异表达的miRNA和LncRNA.
• 在体内和体外实验中使用细胞转染和外体管的实验.
• 对基因和miRNA表达水平的验证.

主要成果:

• 在MASLD+OSA与对照组和MASLD组之间,miR-455-3p被确定为一种共同差异表达的miRNA.
• 在MASLD和MASLD+OSA模型中,LncRNA TCONS-00039830和Smad2被上调,而miR-455-3p被下调.
• TCONS-00039830过度表达增加了脂质积累;miR-455-3p过度表达减少了它.
• 通过TCONS-00039830/miR-455-3p/Smad2轴,由OSA衍生出来的外基因组促进了肥胖症的发生.

结论:

• 来自OSA患者的脂肪细胞衍生外体促进肝细胞胆固醇症.
• TCONS-00039830/miR-455-3p/Smad2轴是一个关键的分子通路,介导着OSA加剧MASLD.
• 准这种外体通路可能为MASLD提供治疗策略.