脱氧尼瓦伦通过刺激大鼠的线粒体裂变来抑制原始人莱迪格细胞的发育
Jin Yang1,2,3, Lei Ye1,2,3, Rong Cui1,2,3
1Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325027, China.
Journal of agricultural and food chemistry
|April 24, 2024
概括
脱氧尼瓦伦醇 (DON) 暴露会通过破坏原始细胞莱迪格细胞发育来损害男性生殖健康. 这种常见的食物污染物通过线粒体裂变和氧化应激会损害莱迪格细胞的成熟和功能.
科学领域:
- 生殖毒理学 生殖毒理学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 线粒体生物学 线粒体生物学
背景情况:
- 脱氧尼瓦伦醇 (DON) 是食品中普遍存在的真菌毒素污染物.
- DON暴露与对男性生殖功能的不良影响有关.
- 了解DON对莱迪格细胞发育的影响对于男性生殖健康至关重要.
研究的目的:
- 为了研究DON对青春期前老鼠前代莱迪格细胞 (PLC) 发育的影响.
- 阐明DON诱导的丸毒性背后的机制,重点关注线粒体功能和氧化应激.
主要方法:
- 在青春期前的雄性大鼠口服DON.
- 在体内和体外对PLC增殖,成熟和功能的评估.
- 对水平,基因/蛋白质表达 (HSD11B1,INSL3,DRP1,FIS1,NRF2,SOD,CAT,MFF,pAMPK,MFN1),氧化应激标志物和线粒体参数的分析.
- 用线粒体分裂抑制剂 (mdivi-1) 进行治疗.
主要成果:
- 在剂量≥2 mg/kg时,DON增加了PLC增殖,但抑制了成熟和的产生.
- DON通过调节DRP1和FIS1来诱导线粒体裂变,并通过降低PLC中的抗氧化能力来增加氧化应激.
- 在体外,DON损害了雄激素生物合成,增加了活性氧物种,改变了线粒体动力学 (碎片化,减少了膜潜力),并影响了关键蛋白质水平.
- Mdivi-1治疗减轻了DON诱导的PLC损伤.
结论:
- 脱氧尼瓦伦醇在青春期前的老鼠中破坏了原始细胞莱迪格细胞的发育和功能.
- 通过刺激线粒体裂变,增加氧化应激,扰乱线粒体平衡,DON发挥毒性.
- 这些发现强调了DON作为男性生殖健康损害的重要风险因素.
