双光子吸收金属复合体作为单分子平台,用于协同光动力学,光热和化疗
Xue-Lian Li1, Meng-Fan Wang1, Li-Zhen Zeng1
1Key Laboratory of Medicinal Chemistry for Natural Resource, Ministry of Education, School of Pharmacy, Yunnan University, East Outer Ring Road, Kunming, 650500, P. R. China.
Angewandte Chemie (International ed. in English)
|April 24, 2024
概括
这项研究引入了一种用于综合癌症治疗的新型金属复合物. 该综合体使用红外光激活光动力学和光热效应,与化疗一起,显示出对瘤和克服药物耐药性的高疗效.
科学领域:
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 化学 化学 化学
- 生物医学工程 生物医学工程
背景情况:
- 开发用于综合癌症治疗的单分子平台至关重要.
- 金属复合体为theranostics提供了多样化的功能.
- 克服耐药性和治疗深层瘤仍然是一个重大挑战.
研究的目的:
- 构建和表征Ru (II),Os (II) 和Ir (III) 复合体,使用比西奥芬功能化的配体.
- 评估它们作为协同光动力学,光热和化疗的单分子平台的潜力.
- 在体外和体内研究最强大的Ru (II) 复合物 (Ru7) 的治疗疗效和机制.
主要方法:
- 金属复合物的合成和表征.
- 两个光子吸收光谱在808nm.
- 评估单片氧和超氧化离子的产生.
- 细胞吸收研究 (巨细胞) 和亚细胞局部化 (核,线粒体).
- 在体外评估DNA拓酶和RNA聚合酶抑制.
- 在体内对黑色素瘤和肺癌小鼠模型的疗效研究.
主要成果:
- 综合体在808nm显示出显著的两光子吸收和高效的反应性氧物种生成.
- Ru7通过巨型皮诺细胞分裂 (macropinocytosis) 有效地进入瘤细胞,并定位在核和线粒体中.
- Ru7抑制了DNA拓酶和RNA聚合酶,与光激活的亡,铁亡和DNA裂变产生协同作用.
- 在体内研究表明,在患有黑色素瘤和抗西斯胺肺癌的小鼠中,生存率为100%,毒性和残留率低.
结论:
- 开发的红外两光子可激活金属复合体 (Ru7) 作为一个强大的单分子平台,用于综合诊断和治疗.
- 这种方法对解决药物耐药性和使光疗用于深层固体瘤具有希望.
- 这些发现为临床实践中新一代治疗药物铺平了道路.
