在用[177Lu]Lu-PSMA-I&T治疗放射性干体后,使用人口药理动力学/药理动力学模型量化生物化学PSA动力学
Hinke Siebinga1,2, Berlinda J de Wit-van der Veen3, Daphne M V de Vries-Huizing3
1Department of Pharmacy and Pharmacology, The Netherlands Cancer Institute: Antoni Van Leeuwenhoek, Plesmanlaan 121, 1066 CX, Amsterdam, The Netherlands. h.siebinga@nki.nl.
这项研究开发了一种药理动力学/药理动力学 (PKPD) 模型,用于-177 PSMA (177Lu-PSMA) 治疗转移性割抵抗性前列腺癌. 该模型预测治疗反应,帮助患者选择和优化治疗结果.
科学领域:
- 核医学是一种核医学.
- 放射性药物疗法是一种放射性药物疗法.
- 制药指标 (Pharmacometrics) 是一个指标.
背景情况:
- 对177Lu-PSMA治疗的治疗结果缺乏可靠的预测.
- 优化177Lu-PSMA治疗需要了解药物暴露和治疗反应之间的关系.
研究的目的:
- 使用SPECT/CT数据开发177Lu-PSMA-I&T的种群药动力学 (PK) 模型.
- 建立一个药理动力学/药理动力学 (PKPD) 模型,将177Lu-PSMA-I&T暴露与mCRPC患者的前列腺特异抗原 (PSA) 动态联系起来.
主要方法:
- 使用来自76名接受多次177Lu-PSMA-I&T循环的mCRPC患者的定量SPECT/CT数据构建了一个人群PK模型.
- 该PK模型包括中央,唾液腺,脏,瘤和其他组织的隔间,分析瘤体积和功能等共变量.
- 该PK模型扩展到PKPD模型,以表示PSA动态,将估计的瘤度与PSA随时间变化相关联.
主要成果:
- 人口PK模型准确地描述了177Lu-PSMA-I&T在器官和瘤中的吸收,揭示了瘤吸收在后期治疗周期中的显著下降.
- 瘤生长的特点是指数增长率,治疗诱导的PSA降低与估计的瘤度相关.
- 模拟表明两种常见的剂量方案 (两周与六周间隔) 之间没有显著的反应差异.
结论:
- 开发的群体PK模型有效地描述了177Lu-PSMA-I&T分布,并强调了治疗期间瘤吸收的减少.
- 该PKPD模型准确地捕捉了不同剂量方案的单个PSA变化和响应率.
- PKPD建模为预测治疗反应和识别不太可能从177Lu-PSMA放射性干疗法中受益的患者提供了有价值的工具.
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