单细胞和空间转录组分析确定了转录因子BHLHE40作为转移性结直肠癌中EMT的驱动因素
Sheng Yang1,2,3,4, Dongsheng Zhang1,2,3,4, Qingyang Sun1,2,3,4
1Department of General Surgery, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.
Cancer research
|April 24, 2024
概括
研究人员确定了BHLHE40作为一个关键的转录因子,在结直肠癌中驱动上皮层-介质细胞过渡 (EMT). 这一因素促进癌细胞的增殖,入侵和肝脏转移,提供了潜在的新诊断和治疗点.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 结肠直肠癌 (CRC) 是癌症死亡的主要原因,肝转移是死亡的主要驱动因素.
- 表皮-介质细胞过渡 (EMT) 是一个关键的过程,增强癌细胞转移潜力.
- 了解CRC中EMT的分子机制对于开发有效治疗是至关重要的.
研究的目的:
- 为了阐明驱动EMT在结直肠癌中的细胞机制.
- 确定调节EMT和CRC转移的关键分子参与者.
- 探索癌症相关纤维细胞 (CAFs) 在CRC进展中的作用.
主要方法:
- 初级结直肠瘤 (转移性和非转移性) 的单细胞RNA测序 (scRNA-seq).
- 空间转录学和伪时间轨迹分析以验证细胞分化途径.
- 在体外和体内实验,以评估BHLHE40.0.的功能作用.
主要成果:
- 转移性CRC样本显示恶性上皮细胞和CAF增加,具有丰富的EMT,血管生成和TGFβ信号通路.
- 一组恶性上皮细胞接受了EMT,并分化为特定的CAF亚型 (CXCL1+和SFRP2+CAF).
- BHLHE40被确定为促进EMT,扩散,入侵,迁移和CRC肝转移的关键转录因子,与预后不佳有关.
结论:
- BHLHE40是结直肠癌中EMT和肝转移的关键调节剂.
- 这项研究揭示了对转移性CRC的CAF分化和EMT机制的新见解.
- 研究结果表明,BHLHE40是改善CRC患者治疗结果的潜在治疗标.
