NECTIN4 放大在固体瘤中很常见,并预测Enfortumab Vedotin对转移性尿路细胞癌的反应
Niklas Klümper1,2,3,4, Ngoc Khanh Tran1,2,3, Stefanie Zschäbitz5
1Department of Urology and Pediatric Urology, University Hospital Bonn, Bonn, Germany.
概括
在转移性尿路细胞癌 (mUC) 中,NECTIN4放大预测对恩福图马布维多丁 (EV) 的反应. 患有NECTIN4扩增的患者显示出显著更高的反应率和更好的生存率,确定了EV治疗的关键基因组生物标志物.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 癌症生物标志物 癌症生物标志物
背景情况:
- 恩福图马布维多丁 (EV) 是一种被批准用于转移性尿路细胞癌 (mUC) 的抗NECTIN4抗体-药物联合体.
- 对EV的持久反应仅限于一小部分患者,因此需要预测生物标志物.
- 位于染色体1q23.3的NECTIN4在尿道癌中经常被放大.
研究的目的:
- 评估NECTIN4放大作为基因组生物标志物,用于预测mUC患者的EV反应.
- 评估NECTIN4副本数变异 (CNV) 和NECTIN4蛋白表达之间的相关性.
- 为了确定非EV治疗的mUC队列中NECTIN4 CNVs的预后值.
主要方法:
- 为评估CNVs,开发了一种NECTIN4特异的光在位杂交 (FISH) 试验.
- 分析了108名EV治疗的mUC患者 (mUC-EV) 和103名非EV治疗的mUC患者 (mUC-non-EV) 的多中心队列.
- NECTIN4 CNV与蛋白质表达,治疗反应和结果相关;TCGA数据也被查询.
主要成果:
- 在肌肉侵入性膀癌 (~17%) 和mUC (~26%) 中,NECTIN4放大频繁,并在转移性进展期间稳定.
- 患有NECTIN4放大症的患者对EV的客观反应率显著更高 (96%对32%,P <.001).
- 在接受EV治疗的mUC患者中,NECTIN4放大与92%的死亡风险降低有关 (HR,0.08;P <.001).
结论:
- 在mUC中,NECTIN4放大作为EV响应的强大的基因组预测器.
- 在EV治疗的mUC患者中,NECTIN4放大与显著改善的长期存活率有关.
- 该研究确定NECTIN4放大作为指导EV治疗选择的有价值的生物标志物.
