CXCL4:调节心脏纤维化的NLRP3介导的热产物

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞死亡机制 细胞死亡机制

背景情况:

• 严重的心肌炎经常导致心脏纤维化,其潜在机制需要进一步阐明.
• 类似NOD的受体蛋白3 (NLRP3) 炎症酶激活与心肌炎的发展和亡有关,这是一种编程细胞死亡形式.
• 虽然抑制NLRP3介导的热致死在减少心脏纤维化方面有希望,但确切的机制尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究由CVB3感染引起的病毒性心肌炎 (VMC) 中 pyroptosis 和心脏纤维化之间的关系.
• 阐明NLRP3炎症酶和CXCL4化学因在VMC病变发生过程中的作用.
• 为了确定VMC相关心脏纤维化的潜在治疗点.

主要方法:

• 在小鼠中通过CVB3感染诱导VMC.
• 使用NLRP3抑制剂 (MCC950) 或使用NLRP3淘汰小鼠.
• 对热的分析,CXCL4分泌,Wnt/β-Catenin信号传递和PI3K/AKT通路激活.
• 转录组测序以确定参与CXCL4-介导纤维化的分子途径.

主要成果:

• 通过MCC950治疗或在VMC期间在NLRP3淘汰赛小鼠中显著抑制了心脏中的NLRP3炎酶介导的烧灭.
• 在VMC中小鼠心肌纤维细胞 (MCF) 的灭通过Wnt/β-Catenin信号通路的激活促进了CXCL4的分泌.
• 转录组分析显示,CXCL4通过激活PI3K/AKT通路来促进心脏纤维化.

结论:

• CVB3感染会引发氧化应激,激活NLRP3炎症酶,导致心脏亡.
• 由MCF衍生的CXCL4,由热和Wnt/β-Catenin信号诱导,通过PI3K/AKT通路激活驱动心脏纤维化.
• 已确定CXCL4是VMC诱导心脏纤维化的一个关键调解剂,为VMC治疗提供了潜在的治疗标.