产前对乙氨基的暴露和发育中的卵巢:胎儿小鼠的时间,剂量和过程后果

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 发育毒理学 发展毒理学
• 生殖生物学 生殖生物学

背景情况:

• 乙氨基是一种新兴的内分泌干扰化学物质,在自然环境中发现.
• 产前对乙氨基 (PAcE) 的暴露与发育性毒性有关.
• 对PAcE对胎儿卵巢发育的影响需要进行系统的研究.

研究的目的:

• 在昆明小鼠模型中系统地研究PAcE对胎儿卵巢发育的影响.
• 为了确定暴露时间 (怀孕中期,第三季度),剂量 (低,中,高) 和过程 (单,多) 对卵巢毒性的影响.
• 阐明潜在的分子机制,包括基因表达和信号通路变化.

主要方法:

• 建立一个PAcE昆明小鼠模型,具有各种暴露参数.
• 评估胎儿卵巢发育,包括卵细胞数和细胞增殖.
• 对关键卵巢发育和功能相关基因的mRNA表达量的定量分析 (例如,NOBOX,Figlα,BMP15,GDF9,SF1,StAR).
• 调查Notch信号通路在PAcE诱导的卵巢毒性中的作用.

主要成果:

• PAcE显著影响了卵巢发育,减少了胎儿卵巢卵细胞数量并抑制了细胞增殖.
• 对卵细胞标记物,卵泡发育标记物和前粒细胞类固醇基因观察到mRNA表达的下调.
• 具体的暴露条件显示出不同程度的抑制:怀孕中期,高剂量,卵细胞发育的多疗程;第三季度,高剂量,多疗程的卵泡发育;第三季度,低剂量,单疗程的前质细胞功能.
• PAcE显著抑制了卵巢的Notch信号通路.

结论:

• 在胎儿卵巢中诱导PAcE多细胞毒性,并抑制毛囊发育.
• 观察到的效应取决于暴露的时间,剂量和过程.
• 抑制Notch信号通路是PAcE诱导的卵巢毒性背后的一个关键机制.