针对PD-1/PD-L-1免疫检查点抑制用于癌症免疫疗法:成功与挑战

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药用化学 医学化学

背景情况:

• 编程死亡-1 (PD-1) 受体及其连接体 (PD-L-1) 途径通过抑制瘤微环境中的T细胞功能来抑制抗瘤免疫力.
• 针对PD-1/PD-L-1的单克隆抗体 (mAbs) 在癌症免疫治疗中取得了成功,但面临的局限性包括患者反应不佳,瘤透率低,成本高以及与免疫相关的副作用.

研究的目的:

• 对针对PD-1/PD-L-1轴的mAbs和小分子抑制剂 (SMIs) 在癌症治疗中的发展进行审查.
• 突出SMI与mAbs的优势,并讨论它们作为新型癌症免疫治疗剂的潜力.

主要方法:

• 对PD-1/PD-L-1抑制剂的现有文献进行分析,重点关注单克隆抗体和小分子抑制剂.
• 探索用于中小企业发展的结构性支架,特别是基于二的支架.

主要成果:

• 小分子抑制剂 (SMIs) 显示出与mAbs相比的潜在优势,包括更长的半衰期,更低的生产成本,增强的细胞透率和口服的可行性.
• 针对PD-1/PD-L-1轴的几个中小企业目前正在为癌症免疫疗法开发管道中.

结论:

• 通过克服与当前基于mAb的免疫疗法相关的局限性,SMI代表了有希望的下一代癌症治疗药物.
• 本综述为药物化学家开发有效的PD-1/PD-L-1抑制剂提供了对结构性支架的见解.