使用 RESCA 结合的 Affibody 分子进行肝纤维生成的非侵入性 PET 成像

科学领域:

• 分子成像学分子成像学
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 纤维化研究 纤维化研究

背景情况:

• 精确评估纤维素活性对于管理纤维菌性疾病和开发向疗法至关重要.
• 目前的方法通常集中在纤维性痕上,限制了对活跃纤维生成的评估.
• 纤维细胞的非侵入性检测在临床实践中仍然是一个重大挑战.

研究的目的:

• 开发和评估一种基于Affibody的新型放射追踪器,用于非侵入性检测纤维细胞.
• 在纤维化临床前模型中评估放射追踪器的特异性和有效性.
• 探索这种标记物在诊断肝脏纤维化和支持抗纤维性药物开发方面的潜力.

主要方法:

• 用RESCA化剂对Affibody分子Z09591进行功能化,用于[18F]AlF标记.
• 在U-87瘤携带小鼠体内活体正子发射断层扫描/磁共振成像 (PET/MRI) 中,评估PDGFRβ.的痕迹选择性.
• 在碳四化物诱导的小鼠肝纤维化模型中进行评估,包括疾病回归阶段,以确定纤维细胞中的标记物吸收.

主要成果:

• 在瘤模型中,放射性追踪器[18F]AlF-RESCA-Z09591对PDGFRβ具有很高的选择性,背景吸收最小.
• 在纤维性肝脏中,标记物对纤维细胞具有很高的亲和力和特异性,并具有显著的吸收 (SUV 0.43 ± 0.05).
• 在肝脏恢复期间,标记剂的吸收显著下降 (SUV 0.29 ± 0.03),与纤维素活性降低相关 (p < 0.0001).

结论:

• [18F]AlF-RESCA-Z09591准确检测PDGFRβ,使纤维细胞的非侵入性评估成为可能.
• 这种新型的追踪器对精确诊断肝脏纤维化有显著的前景.
• 这种放射性追踪剂的开发可以大大促进抗纤维菌药物开发和纤维菌疾病的临床管理.