前列腺特异性膜抗原表达和对Lu-PSMA-617的反应的基因组相关性:一个回顾性的多中心队列研究

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 卢塞Lu-177 PSMA-617 (LuPSMA) 是对转移性割抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的一种成熟疗法.
• 对LuPSMA治疗反应的预测生物标志物仍未完全定义.
• 前列腺癌的基因组景观可能会影响治疗疗效.

研究的目的:

• 研究mCRPC的突变特征与LuPSMA治疗后的临床结果之间的关联.
• 确定与治疗反应和生存相关的特定遗传变异.

主要方法:

• 对接受下一代测序 (NGS) 和接受LuPSMA的mCRPC患者的多中心回顾性分析.
• 评估前列腺特异性抗原 (PSA) 的下降 (PSA50),PSA无进展存活率 (PSA PFS) 和整体存活率 (OS).
• 具有DNA损伤修复 (DDR) 基因突变的患者与具有瘤抑制基因 (TSG) 突变 (TP53,RB1,PTEN) 的患者之间的结果比较.

主要成果:

• 分析了接受LuPSMA的126名mCRPC患者的NGS数据.
• 患有≥1个TSG突变的患者显示PSA PFS和OS显著缩短.
• 患有DDR基因突变的患者表现出改善的生存状况,而患有ATM突变的患者表现出更好的PSA50反应,PSA PFS和生存状况.

结论:

• 前列腺癌突变状态显著影响LuPSMA治疗结果.
• 基因组分析可能有助于在LuPSMA治疗中对患者进行分层.
• 有必要进行前性研究,以在定义的基因组子组中验证这些发现.