一个宏环抑制剂的PD-L1的过程开发

科学领域:

• 化学制造业 化学制造业 制造业
• 制药科学 制药科学
• 有机化学 有机化学

背景情况:

• 由于结构复杂性和可变性,宏环对制造提出了挑战.
• 非天然的氨基酸,特别是N-甲基化氨基酸,可以增加合成过程中分裂的易感性.
• 复杂的制药成分的扩大规模往往会揭示出无法预见的过程漏洞.

研究的目的:

• 详细说明制造800克BMS-986189的工艺开发,这是一个宏环活性药物成分.
• 识别和解决与扩大规模期间的可变性和杂质形成相关的挑战.
• 建立一个复杂的宏循环的可扩展和强大的合成路径.

主要方法:

• 固相合成 (SPPS) 用于宏环构造.
• 系统性研究研究了宏环化条件 (度,pH) 和水解可变性.
• 计算研究被用来阐明增加可变性的根本原因.
• 研究了不稳定保护组的开发和应用.

主要成果:

• 识别并减轻了在脱保护和沉过程中裂引起的产量损失问题.
• 描述了杂质概况,并了解了杂质形成的根本原因.
• 证明了可扩展的合成路径,用于可变的宏环.
• 计算分析提供了关于宏环与线性的水解能力增加的见解.

结论:

• 成功开发了一种可扩展的固相合成方法,用于具有挑战性的,不稳定的宏循环.
• 过程优化,杂质控制和理解可变性对于制造成功至关重要.
• 发现了高工艺质量强度 (PMI),主要由最终准备性染色学驱动,这表明了未来可持续性改进的领域.