选择性抗体-脂质结合体用于红细胞表面功能化和向药物输送

科学领域:

• 生物结合化学 生物结合化学
• 纳米医学是一种纳米医学.
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 表面的抗体显示增强了药物向患病细胞的作用.
• 对抗体的局部特异性修饰对于受控的结合至关重要.
• 红细胞 (RBC) 为药物输送工具提供了一个潜在的平台.

研究的目的:

• 在人体免疫球蛋白G (IgG) 中通过Lys 248的位点选择性乙化合成抗体-脂质结合物 (ALC).
• 开发抗体功能化的红细胞 (免疫红细胞) 用于向药物输送.
• 为了评估充满光敏剂的免疫RBCs在癌症治疗中的有效性.

主要方法:

• 在IgG中使用导反应对Lys 248进行局部选择性乙化.
• 应变促进的亚酸-酸环添加 (SPAAC) 将亚酸修饰的IgG与DBCO功能化的脂质结合在一起,形成ALCs.
• 将ALC插入红细胞膜以产生免疫RBC,然后加载甲 (ZnPc) 光敏剂.

主要成果:

• 成功合成ALCs与特定位点修饰的IgG.
• 开发的免疫RBC显示trastuzumab (Tras-RBC) 针对HER2阳性癌细胞的向.
• 在ZnPc从Tras-RBC释放后,在癌细胞中证明了向传递和光动力学细胞毒性.

结论:

• 建立了一种通过对治疗性抗体进行位点选择性脂质结合来组装免疫RBC的方法.
• 通过使用免疫RBCs向癌细胞引入有针对性的光敏化剂.
• 这种方法可以适应其他囊泡或纳米颗粒的功能化,用于针对抗体的药物输送.