打倒BIN1在老年男性小鼠心脏中拯救了缩功能障碍

科学领域:

• 心脏病学 心脏病学
• 老年学是一门学科.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 心脏功能障碍是人类和小鼠衰老的一个关键特征.
• 蛋白质水平和细胞过程的与年龄相关的变化有助于心脏衰老.

研究的目的:

• 调查桥梁集成器1 (BIN1) 在与年龄有关的心脏功能障碍中的作用.
• 为了确定恢复年轻的BIN1水平是否可以使衰老的心脏恢复青春.

主要方法:

• 在老年小鼠中使用了为期两周的治疗来恢复年轻的BIN1水平.
• 使用腺相关病毒血清型9包装的shRNA-mBIN1用于BIN1敲击.
• 在体内进行心声谱,以评估心脏功能.
• 分析了氨酸受体分布和Ca2+过渡幅度.

主要成果:

• 与年龄相关的BIN1过度表达与破坏的内体循环和心脏CaV1.2/氨酸受体贩运相关.
• BIN1敲击恢复了氨酸受体的可塑性,并恢复了Ca2+的短暂幅度.
• 在BIN1倒退后,老年小鼠的心脏缩功能显著改善.
• 增强的缩功能与心脏肌素结合蛋白-C的酸化增加有关.

结论:

• 抑制BIN1是一种潜在的治疗策略,可以使衰老的心肌复苏.
• 向BIN1可以通过改善处理和收缩性来逆转与年龄有关的心脏功能障碍.