对α-synuclein纳入有反应的微质细胞对CSF1R抑制有抗性
Anna C Stoll1,2, Christopher J Kemp1, Joseph R Patterson1
1Department of Translational Neuroscience, Michigan State University, 400 Monroe Ave NW, Grand Rapids, MI, 49503, USA.
Journal of neuroinflammation
|April 25, 2024
概括
在帕金森病模型中,通过CSF1R抑制向微质并没有改变α-synuclein聚合或神经元损失. 这表明CSF1R抑制不是帕金森病的可行的疾病修饰策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 神经退行性疾病 神经退行性疾病
背景情况:
- 帕金森病 (PD) 涉及α-synuclein (α-syn) 聚合物,神经炎症和多巴胺神经元损失.
- 微质激活在PD模型中先于神经退行,表明潜在的治疗点.
- 这项研究研究了殖民地刺激因子-1受体 (CSF1R) 介导的微质衰竭在PD病理中的作用.
研究的目的:
- 为了确定CSF1R介导的微质枯竭是否会影响帕金森病模型中的α-syn聚合.
- 为了评估微质衰竭对黑状腺退行变化的影响.
- 评估对微质对α-syn病理反应的影响.
主要方法:
- 鼠接受了α-syn预制纤维素 (PFF) 或盐水的内内注射.
- 持续服用CSF1R抑制剂 (Pexidartinib) 耗尽微质细胞2个月或6个月.
- 分析了微质标记物 (Iba-1,MHC-II),α-syn病理 (pSyn) 和神经元退化.
主要成果:
- 抑制CSF1R显著削弱了微质细胞 (大约. 43%) 在黑色物质的紧部分 (SNpc).
- 微质枯竭没有影响α-syn聚合,内格拉神经元退化或包裹周围的微质激活标志物.
- 矛盾的是,长期抑制会增加额外黑色区域的剩余微质细胞的大小和MHC-II表达.
结论:
- 在这种PD模型中,CSF1R抑制不会改变微质对尼格拉尔α-syn包含的微质反应.
- 通过CSF1R抑制的微质枯竭不是帕金森病的可行的疾病修饰策略.
