NRX-101 (D-cycloserine + Lurasidone) 在体外对抗耐药性尿路病原体具有活性
Michael T Sapko1, Michael Manyak2, Riccardo Panicucci1
1NRx Pharmaceuticals, 1201 N Market St, Suite 111, Wilmington, DE 19801, USA.
D-Cycloserine (DCS) 对尿路病原体具有抗菌活性,包括耐药菌株. 含有DCS的组合药物NRX-101也在没有卢拉西干扰DCS的情况下显示出有效性.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- D-Cycloserine (DCS) 是FDA批准的用于结核病 (TB) 和尿路感染 (UTI) 的抗生素.
- 由于副作用,DCS对尿路感染的疗效下降;然而,NRX-101,DCS和卢拉西的组合,获得了FDA对传染病的指定.
- 多药耐药 (MDR) 细菌菌株在治疗复杂的尿路感染方面构成了重大挑战.
研究的目的:
- 评估NRX-101对关键尿路病原体的体外抗菌活性.
- 评估卢拉西对D-环素 (DCS) 抗菌疗效的影响.
- 在相关介质中确定NRX-101和DCS的最小抑制度 (MIC).
主要方法:
- 对NRX-101和DCS的抗菌活性测试针对大肠杆菌,Pseudomonas aeruginosa,Klebsiella pneumoniae和Acinetobacter baumannii的抗菌活性测试.
- 测试是在阴子调整的穆勒-亨顿 (caMHB) 和人工尿媒介 (AUM) 中进行的.
- 最低抑制度 (MIC) 通过对参考菌株和多药耐药菌株的连续稀释来确定.
主要成果:
- D-环素 (DCS) 对所有测试的尿路病原体表现出抗菌活性.
- 卢拉西在体外没有显著抑制或增强DCS的抗菌作用.
- 对NRX-101和DCS的MIC在caMHB中为8至1024mcg/mL,在AUM中为128至512mcg/mL.
结论:
- D-环素 (DCS) 对常见和耐药性尿路病原体具有显著的抗菌活性.
- 卢拉西不会干扰DCS的体外抗菌疗效.
- 这些发现支持NRX-101的进一步临床开发,用于治疗复杂的尿路感染.
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