检查表的复习,以告知β-乳酸/β-乳酸酶抑制剂组合的开发

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 二维棋盘测试是评估体外抗菌药物组合的标准.
• 最低抑制度 (MIC) 代表了抗生素功效的单效点.

研究的目的:

• 为了分析贝塔-乳糖胺和贝塔-乳糖酶抑制剂组合的棋盘MIC曲线.
• 确定目前评估抗菌药物协同作用和推导药理动力学/药理动力学 (PK/PD) 指数的实践中的局限性.

主要方法:

• 使用了假设的"思想实验"与棋盘MIC曲线表示.
• 分析了不同类型的反应 (独立性,附加性,相互作用) 对MIC曲线的影响.
• 评估了替代敏感性测试方法,包括固定比率方法.

主要成果:

• 不同的应答类型产生不同的MIC曲线,阻止各种菌株的数据随意汇集.
• β-乳酸酶抑制剂值度 (C_T) 取决于β-乳酸胺合作伙伴的剂量方案,防止普遍的PK/PD指数目标.
• 标准MIC可能无法准确反映对β-乳糖酶抑制剂的菌株敏感性,因此不适合PK/PD正常化.

结论:

• 在棋盘测试中不分青红白地汇集数据,可能会导致衍生的PK/PD指数出现偏差.
• 固定比率方法为评估β-乳酸和β-乳酸酶抑制剂组合提供了较少偏差的方法.
• 仅仅依靠敏感性测试MIC来确定PK/PD正常化是不合适的,因为反映β-乳糖酶抑制剂敏感性的潜在不准确性.