血管粘附蛋白-1阻塞在原发性硬化性胆道炎:开放标签,多中心,单臂,第二阶段试验

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 临床试验 临床试验

背景情况:

• 原发性硬化胆炎 (PSC) 是一种进展性肝脏疾病,具有显著的纤维化.
• 血管粘附蛋白-1 (VAP-1) 在驱动PSC的炎症途径中起着关键作用.
• 用单克隆抗体向VAP-1是PSC的一个潜在的治疗策略.

研究的目的:

• 评估使用蒂莫卢马布 (BTT1023) 阻断VAP-1的安全性和有效性,用于PSC患者.
• 为了确认蒂莫卢马布8毫克/公斤的安全性,并达到足够的VAP-1阻断水平.
• 评估蒂莫卢马布对血清性酸酶和纤维化标记物的影响.

主要方法:

• 一个前性的,单臂的,开放的,第二阶段试验 (BUTEO),涉及23名PSC患者.
• 患者的性酸酶水平升高 (>1.5x ULN).
• 蒂莫卢马布 (8 mg/kg) 被给予,主要疗效以99日性酸酶减少≥25%来衡量.

主要成果:

• 蒂莫卢马布 (8毫克/公斤) 证明了短期安全性,在足够的循环水平下对VAP-1阻塞产生影响.
• 只有11.1% (2/18) 的可评估患者达到初级疗效终点.
• 在炎症细胞群或纤维化生物标志物中没有观察到显著的变化.

结论:

• BUTEO试验证实了在PSC患者中使用8mg/kg蒂莫卢马布的安全性.
• 由于缺乏有效性,该研究被停止,肝脏测试没有显著改善.
• 在这个PSC队列中,用蒂莫卢马布阻断VAP-1并没有显示治疗益处.