目标蛋白质的高通量优先考虑,用于开发新的抗莱什曼化合物
Lucas G Azevedo1, Ezequiel Sosa2, Artur T L de Queiroz1
1Center for Data and Knowledge Integration for Health (CIDACS), Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz Bahia), Salvador, Bahia, Brazil; Post-graduate Program in Biotechnology and Investigative Medicine, Instituto Gonçalo Moniz, Salvador, Bahia, Brazil.
概括
通过比较基因组学和蛋白质组学,确定了莱什曼病的新药标. 这项研究优先考虑具有高可药性和低人类相似性的新型蛋白质点,有助于为这种被忽视的热带疾病发现药物.
科学领域:
- 寄生虫学的寄生虫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 生物信息学是一种生物信息学.
背景情况:
- 莱什曼病是一种被忽视的热带疾病,由莱什曼病寄生虫引起.
- 目前的治疗方法是有毒的和不理想的,需要新的药物开发.
- 由于特有地区的利率较低,制药业的兴趣有限.
研究的目的:
- 为了药物开发,在致病性Leishmania物种中确定共享的蛋白质标.
- 根据可用性和基本性对这些目标进行排名.
- 为了加速发现新的抗莱什曼病药物.
主要方法:
- 使用了减法蛋白质组学和比较基因组学.
- 使用了高通量多omics数据集成.
- 药物耐药性指标被应用来分类潜在的蛋白质标.
主要成果:
- 在14个Leishmania物种中,排列了6502个蛋白质标的ortolog组.
- 已知的药物标 (无化,氨基-tRNA合成酶, purin合成) 被重新发现.
- 确定了新的标,如尼古丁酸基转移酶和二利胺糖转移酶.
结论:
- 确定的目标表现出高的药物可用性,低的人类同源性和本质性.
- 这项研究为抗莱什曼病药物发现和开发提供了宝贵的资源.
- 优先考虑这些目标可以帮助开发有效的莱什曼病治疗方法.
