异种移植的瘤共享相似的未结合分数,可以通过小鼠肺组织替代
Min Wang1, Sandip Kuldharan1, Aravind Shenoy1
1Pharmacokinetics and Drug Metabolism, Amgen Inc., South San Francisco, California (M.W., U.P.D.); Pharmacokinetics and Drug Metabolism, Syngene Amgen Research & Development Center, Bangalore, India (S.K., A.S., S.R.); and Amgen Research (K.R., T.O.) and Pharmacokinetics and Drug Metabolism (J.W.), Amgen Inc., Thousand Oaks, California.
概括
瘤中的自由药物度对于药物的有效性至关重要. 这项研究发现,小鼠肺组织可以作为可靠的替代品来测量瘤中未结合的药物水平,提高效率并减少在药物发现中使用动物.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 在作用部位的自由药物度决定了生物活性.
- 在瘤中准确的未结合药物度对于预测固体癌症的药理动力学,药理动力学和疗效至关重要.
- 目前用于确定瘤未结合分数 (f_u,tumor) 的方法耗时且资源密集.
研究的目的:
- 探索不同异种移植瘤中未结合药物分数 (f) 的相关性.
- 为确定瘤未结合分数 (f_u,tumor) 确定潜在的替代组织.
- 提高瘤评估的效率,减少在药物发现中使用动物.
主要方法:
- 确定了五种异种移植瘤和五种小鼠组织中各种化合物的f值.
- 在不同类型的瘤中比较f_u,瘤值.
- 系统地比较了小鼠组织和瘤中的f值.
主要成果:
- 不结合药物分数 (f_u,瘤) 的值在不同异种移植瘤中基本上是可比的.
- 鼠标肺组织的f值与所有五种测试瘤的f值相似 (>80%的化合物在两倍变化范围内).
- 鼠标肺组织可以作为替代基质用于瘤试验.
结论:
- 鼠标肺组织作为一个可行的替代品来估计瘤中未结合的药物分数.
- 利用肺组织可以显著提高瘤评估的效率.
- 这种方法支持了"取代,减少和完善"原则,因为它有可能减少在药物发现中使用动物.
