用活生生的小鼠肺炎病毒载体的SARS-CoV-2疫苗进行粘膜主要增强免疫接种,对有保护作用

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学

背景情况:

• 呼吸道免疫是提高SARS-CoV-2疫苗有效性的有希望的策略.
• 活体减弱病毒载体为有效的粘膜疫苗接种提供了潜力.

研究的目的:

• 为了评估通过呼吸道输入的活衰减的表达SARS-CoV-2尖端蛋白 (MPV/S-2P) 的小鼠肺炎病毒载体的免疫性和保护效果.
• 评估一剂与两剂MPV/S-2P对 rhesus的影响.

主要方法:

• 给雄性 rhesus macaques 进行一剂或两剂 MPV/S-2P 的鼻内/鼻内注射.
• 对抗SARS-CoV-2尖端蛋白抗体反应 (粘膜和全身) 的评估.
• 对S特异性CD4+和CD8+T细胞反应的评估和组织内存细胞的诱导.
• 挑战SARS-CoV-2以确定保护功效.

主要成果:

• 一次剂量的MPV/S-2P具有高度的免疫性.
• 第二剂增加了抗体反应,并诱导了气道中的二度IgA.
• MPV/S-2P诱导呼吸道T细胞分化为组织内存细胞.
• 一剂剂量提供了实质性的保护;两剂剂量提供了对病毒复制的完全保护.

结论:

• 使用活衰减的MPV载体表达SARS-CoV-2尖端蛋白的粘膜免疫非常有效.
• 使用MPV/S-2P的prime/boost疗法可以预防SARS-CoV-2感染和复制.
• 这种候选疫苗的呼吸道输送对控制SARS-CoV-2具有重大前景.